日前，國家藥監(jiān)局通過優(yōu)先審評審批程序附條件批準Blueprint Medicines Corporation申報的1類創(chuàng)新藥普拉替尼膠囊上市。該產(chǎn)品也是海南臨床真實世界數(shù)據(jù)應(yīng)用試點品種，相關(guān)真實世界研究結(jié)果作為臨床試驗結(jié)果的補充，為其在中國晚期非小細胞肺癌人群中的療效評價和安全性評估提供了輔助?！斑@一突破，是全國藥監(jiān)系統(tǒng)、研究機構(gòu)和企業(yè)多方協(xié)作的成果，折射了藥品監(jiān)管和審評審批理念的創(chuàng)新?！眹宜幈O(jiān)局藥品審評中心副主任周思源如是說。

藥品真實世界研究是新興事物，試點是摸著石頭過河的探索。藥審中心把支持真實世界研究作為推動監(jiān)管科學研究的關(guān)鍵點，扎實編寫指導(dǎo)原則、科學進行技術(shù)審評；海南省藥監(jiān)局履行屬地監(jiān)管職責，協(xié)調(diào)解決企業(yè)遇到的現(xiàn)實困難；企業(yè)嚴謹設(shè)計研究方案，嚴格遵守研究規(guī)范……正是多方力量的匯聚，助力試點工作推進。

我國藥品真實世界研究熱度正在持續(xù)升溫。海南省藥監(jiān)局相關(guān)負責人介紹，近期已有10多家藥企咨詢試點事宜。記者從藥審中心獲悉，該中心正繼續(xù)搭建真實世界研究指導(dǎo)原則體系，以服務(wù)藥品高質(zhì)量發(fā)展。

謀定而后動

隨著研發(fā)理念更新和創(chuàng)新技術(shù)進步，對真實世界數(shù)據(jù)的有效利用日益受到關(guān)注。2016年，美國《21世紀治愈法案》 提出評估真實世界證據(jù)在藥械監(jiān)管決策中的潛在用途。同一時期，我國持續(xù)推進藥審改革，探索利用真實世界研究輔助藥品研發(fā)。

“藥審中心在2018年就開始布局真實世界研究有關(guān)工作，希望通過新方法、新工具的研究和應(yīng)用，加速藥品創(chuàng)新研發(fā)進程，助力實現(xiàn)藥品治理體系和治理能力現(xiàn)代化?！敝芩荚锤嬖V記者，這也是因為海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)（以下簡稱樂城先行區(qū)）在使用國內(nèi)尚未注冊的進口特許藥品的過程中積累了寶貴的真實世界數(shù)據(jù)，藥審中心想要科學地評估利用這些彌足珍貴的數(shù)據(jù)資源，讓國內(nèi)更多患者更快用上新藥好藥。

2018年10月，藥審中心基于真實世界數(shù)據(jù)擴展了貝伐珠單抗注射液的適應(yīng)證，這是我國使用真實世界數(shù)據(jù)支持藥品審評決策的 嘗試。當年11月，藥審中心開始組織專家編寫真實世界證據(jù)支持藥物研發(fā)與審評的指導(dǎo)原則，解答真實世界研究數(shù)據(jù)來源、真實世界證據(jù)支持藥物監(jiān)管決策等問題。

“真實世界研究必然要經(jīng)過良好的研究設(shè)計、規(guī)范的數(shù)據(jù)采集、合理的統(tǒng)計分析等一系列環(huán)節(jié)，才能得出科學可靠、能夠用于支持藥品評價和監(jiān)管決策的證據(jù)?！彼帉徶行慕y(tǒng)計與臨床藥理學部副部長王駿主持了這一指導(dǎo)原則的編寫工作。據(jù)他介紹，相比于藥物臨床研究普遍采用的隨機對照試驗，真實世界研究具有數(shù)據(jù)來源廣、對病人入組限制少、合并用藥情況更貼近臨床實際等特點，但也可能存在數(shù)據(jù)適用性和質(zhì)量可靠性不足等問題，申辦者必須對研究所獲得的數(shù)據(jù)去偽存真。

南方醫(yī)科大學公共衛(wèi)生學院生物統(tǒng)計學系陳平雁教授等專家深度參與了起草工作。在指導(dǎo)原則的起草過程中，藥審中心廣泛聽取了國內(nèi)外學術(shù)界、制藥工業(yè)界以及相關(guān)機構(gòu)的意見，曾在官網(wǎng)發(fā)布中文和英文版征求意見稿，還借助參與國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會（ICH）協(xié)調(diào)工作的便利聽取了ICH專家的建議，在對收到的千余條反饋意見組織匯總分析和專家研討后 終定稿。

2020年1月，國家藥監(jiān)局正式發(fā)布《真實世界證據(jù)支持藥物研發(fā)與審評的指導(dǎo)原則（試行）》?！斑@一指導(dǎo)原則不僅對國內(nèi)有指導(dǎo)意義，也是全球制藥實踐的一個先行性文件。”王駿告訴記者，這是全球 正式的真實世界證據(jù)指導(dǎo)原則，引起了國際制藥行業(yè)的普遍關(guān)注。

打響發(fā)令槍

樂城先行區(qū)是我國真實世界研究的先行先試之地?！墩鎸嵤澜缱C據(jù)支持藥物研發(fā)與審評的指導(dǎo)原則（試行）》的發(fā)布，為躍躍欲試的藥企打響了發(fā)令槍。開展藥品臨床真實世界數(shù)據(jù)應(yīng)用試點的時機逐漸成熟。

2020年10月23日，藥審中心主任孔繁圃親自帶隊，藥審中心與國家藥監(jiān)局藥品注冊司、海南省藥監(jiān)局及樂城先行區(qū)管理局在樂城先行區(qū)聯(lián)合舉辦了藥品真實世界數(shù)據(jù)應(yīng)用試點座談會。會后進行了 批試點品種的遴選。

“在品種遴選時，藥審中心綜合評估藥品是否在中國申報或開展臨床試驗、境內(nèi)外研究中的中國人群安全性有效性數(shù)據(jù)等因素，給予了建議。”藥審中心化藥臨床一部審評員周明解釋，以用藥安全為基礎(chǔ)、評估患者的潛在獲益大于風險，是藥審中心支持產(chǎn)品參與試點的考量。

藥審中心化藥臨床一部部長楊志敏強調(diào)：“科學審評是我們一以貫之的原則。如果藥品在海南獲得的真實世界研究數(shù)據(jù)能夠與境外研究數(shù)據(jù)和中國研究數(shù)據(jù)相互印證，將更全面地反映藥品的安全性和有效性特征?！?/p>

普拉替尼膠囊是 終確定的三個試點品種之一。享有該產(chǎn)品在大中華地區(qū)的 開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利，基石藥業(yè)在樂城先行區(qū)開展了多項真實世界研究。

“對創(chuàng)新企業(yè)來說，真實世界研究輔助研發(fā)是新思路、新路徑、新機遇。”基石藥業(yè)相關(guān)負責人介紹，公司在藥審中心和行業(yè)專家的指導(dǎo)下設(shè)計研究方案、調(diào)研多家醫(yī)療機構(gòu)、了解患者特許用藥審核和發(fā)放流程、論證數(shù)據(jù)系統(tǒng)建設(shè)和回顧性數(shù)據(jù)收集可行性，并按方案推進研究工作。

堅守讓患者更快用上新藥好藥的初心，各級藥監(jiān)部門各盡所能，保障試點產(chǎn)品安全、有效。

“對試點品種，海南省藥監(jiān)局持續(xù)監(jiān)測產(chǎn)品臨床使用情況，保障患者用藥安全；嚴格進行研制現(xiàn)場檢查，督促申辦方保證研究數(shù)據(jù)的真實性、可靠性和可追溯性?！鄙鲜龊Ｄ鲜∷幈O(jiān)局相關(guān)負責人表示，海南省藥監(jiān)局也積極協(xié)調(diào)解決企業(yè)遇到的困難。譬如，某試點品種要進行進口藥品標準復(fù)核檢驗，為了減少企業(yè)排隊時間，該局協(xié)調(diào)相關(guān)省級藥檢所， 終由海南省藥檢所承檢。

在試點推進的過程中，溝通交流會頻頻舉行。針對個別品種的具體問題和試點遇到的共性挑戰(zhàn)，藥審中心、海南省藥監(jiān)局、試點企業(yè)代表和行業(yè)專家多次進行討論。

王駿參與了多場研究方案討論的溝通交流會。“隨著大家對真實世界研究的理解從存在分歧到形成共識，研討的話題逐漸聚焦?！彼嬖V記者，為了實現(xiàn)充分討論，藥審中心對試點品種的溝通交流會不做時長限制，直到達成共識。

藥審中心對試點品種指導(dǎo)之細致，也令企業(yè)印象深刻?！八帉徶行拈_設(shè)了溝通交流的‘綠色通道’，對企業(yè)的溝通交流需求 時間應(yīng)答。在研究過程中，藥審中心多次組織 專家共同研討，為我們進行研究數(shù)據(jù)收集、分析及質(zhì)量控制等提供建議，并就特許用藥模式下患者遠程訪視的安全性管理等操作細節(jié)給出指導(dǎo)?！鄙鲜龌帢I(yè)負責人回憶。

發(fā)掘新可能

2020年11月27日，設(shè)立在樂城先行區(qū)的國家藥監(jiān)局藥品醫(yī)療器械監(jiān)管科學研究基地揭牌。該基地將在真實世界研究方面重點發(fā)力，進一步推動真實世界證據(jù)用于藥品醫(yī)療器械注冊和監(jiān)管決策。

“我們要和這個基地加強合作，深入開展真實世界研究相關(guān)的監(jiān)管科學研究，大力推進臨床真實世界研究試點工作，支持海南自由貿(mào)易港建設(shè)?！敝芩荚疵鞔_表示。

他闡述了藥審中心的思路——積極研究解決真實世界研究試點工作中遇到的新問題和新的技術(shù)難題，及時總結(jié)實踐經(jīng)驗，持續(xù)完善指導(dǎo)原則內(nèi)容，推動建設(shè)能切實指導(dǎo)實踐的真實世界研究相關(guān)指導(dǎo)原則體系。

“譬如，我們可以依托海南真實世界數(shù)據(jù)平臺的實踐，制定數(shù)據(jù)收集和分析相關(guān)指導(dǎo)原則，以服務(wù)于高質(zhì)量研究數(shù)據(jù)的獲得。再比如，業(yè)界普遍認為可借助真實世界研究加快兒童用藥、中藥等產(chǎn)品的研發(fā)速度，這為我們的后續(xù)工作指示了方向。”他進一步舉例說明。

借助海南臨床真實世界數(shù)據(jù)應(yīng)用試點，各級藥監(jiān)部門都在探索如何創(chuàng)新工作機制。記者從藥審中心獲悉，藥審中心、海南省藥監(jiān)局和樂城先行區(qū)管理局計劃建立工作站機制，將明確申報試點的途徑、研究方案制定的要點和相關(guān)溝通交流機制等內(nèi)容，以指導(dǎo)申請人更好地參與試點工作。

上述海南省藥監(jiān)局相關(guān)負責人告訴記者，工作站的籌建工作正在快速推進，并且，該局也在總結(jié)工作經(jīng)驗，探索適應(yīng)臨床真實世界數(shù)據(jù)應(yīng)用試點需要的檢查方式。與此同時，該局和有關(guān)部門協(xié)商推動真實世界研究在海南常態(tài)化、制度化、規(guī)范化。

政策紅利加速釋放，藥品真實世界研究迎來新機遇。創(chuàng)新熱潮涌動，更多企業(yè)希望借助樂城先行區(qū)的政策優(yōu)勢，加速產(chǎn)品研發(fā)和上市進程。

新局面的開啟需要科學的方法論指引。面對前來咨詢真實世界研究有關(guān)事項的國內(nèi)外企業(yè)，藥審中心始終強調(diào)，要客觀認識真實世界研究的地位和作用。

“真實世界研究為評價產(chǎn)品的安全性、有效性拓寬了數(shù)據(jù)來源，發(fā)揮了輔助和支持作用。真實世界證據(jù)可以作為隨機對照研究的有力補充，共同支持藥品研發(fā)和監(jiān)管決策?！敝苊髡f，應(yīng)當積極謹慎地探索真實世界研究，產(chǎn)生高質(zhì)量的證據(jù)，才能支持藥品評價。

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