2020 年 3 月，我國(guó) 使用境內(nèi)真實(shí)世界數(shù)據(jù)的醫(yī)療器械產(chǎn)品獲批上市，表明博鰲樂(lè)城真實(shí)世界數(shù)據(jù)應(yīng)用已取得了初步成功，為促進(jìn)我國(guó)基于真實(shí)世界證據(jù)支持醫(yī)療器械監(jiān)管的實(shí)踐提供了重要經(jīng)驗(yàn)。

四川大學(xué)華西醫(yī)院中國(guó)循證醫(yī)學(xué)中心、博鰲樂(lè)城真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究創(chuàng)新中心、溫州醫(yī)科大學(xué)附屬眼視光醫(yī)院、博鰲超級(jí)醫(yī)院國(guó)際眼視光眼科中心、海南省藥品和醫(yī)療器械審評(píng)服務(wù)中心、海南省博鰲先行區(qū)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心任燕、梁遠(yuǎn)波、劉密密等基于青光眼引流管的真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究總結(jié)了初步經(jīng)驗(yàn)，為進(jìn)一步實(shí)施和開(kāi)展博鰲樂(lè)城真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究提供借鑒。文章發(fā)表于《中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志》2020年10月第20卷第10期。

全文如下

近年來(lái)，我國(guó)啟動(dòng)了真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究用于創(chuàng)新藥械評(píng)價(jià)與監(jiān)管的探索與實(shí)踐。其中，海南博鰲樂(lè)城真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究已成為該領(lǐng)域?qū)嵺`的典型代表。2018 年，國(guó)務(wù)院先后賦予海南省政府對(duì)先行區(qū)臨床急需進(jìn)口醫(yī)療器械和藥品審批權(quán)的獨(dú)特政策。為做好臨床急需進(jìn)口藥械政策的實(shí)施，海南省政府先后發(fā)布了《海南博鰲樂(lè)城醫(yī)療旅游先行區(qū)臨床急需進(jìn)口醫(yī)療器械管理暫行規(guī)定》等配套文件。2019 年 3 月，海南省藥監(jiān)局成立“321”專項(xiàng)辦公室，開(kāi)展臨床真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究工作；6 月 20 日，國(guó)家藥監(jiān)局與海南省政府共同宣布臨床真實(shí)世界數(shù)據(jù)應(yīng)用試點(diǎn)工作正式啟動(dòng)；9 月，國(guó)家發(fā)展改革委等四部委聯(lián)合發(fā)布《關(guān)于印發(fā)<支持建設(shè)博鰲樂(lè)城國(guó)際醫(yī)療旅游先行區(qū)的實(shí)施方案>的通知》，明確提出：可以在博鰲樂(lè)城國(guó)際醫(yī)療旅游先行區(qū)開(kāi)展真實(shí)世界臨床數(shù)據(jù)應(yīng)用研究，對(duì)先行區(qū)范圍內(nèi)臨床急需少量進(jìn)口藥品、醫(yī)療器械的符合要求的臨床使用數(shù)據(jù)，可以用于進(jìn)口藥品、醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)。同月，海南省政府辦公廳和國(guó)家藥監(jiān)局綜合司聯(lián)合印發(fā)《海南博鰲樂(lè)城先行區(qū)臨床真實(shí)世界數(shù)據(jù)應(yīng)用試點(diǎn)工作實(shí)施方案、領(lǐng)導(dǎo)小組方案及專家工作組方案》。

2020 年 3 月，我國(guó) 使用境內(nèi)真實(shí)世界數(shù)據(jù)的醫(yī)療器械產(chǎn)品—“青光眼引流管”獲批上市，表明博鰲樂(lè)城真實(shí)世界數(shù)據(jù)應(yīng)用已取得了初步成功，為促進(jìn)我國(guó)基于真實(shí)世界證據(jù)支持藥械監(jiān)管的實(shí)踐提供了理論依據(jù)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。本文基于青光眼引流管的真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究總結(jié)了初步經(jīng)驗(yàn)，為進(jìn)一步實(shí)施和開(kāi)展博鰲樂(lè)城真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究提供借鑒。

1  博鰲樂(lè)城創(chuàng)新藥械真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究體系的初步構(gòu)建與應(yīng)用

1.1   博鰲樂(lè)城醫(yī)療旅游政策與診療環(huán)境

根據(jù)國(guó)家發(fā)展改革委等四部委聯(lián)合發(fā)布的《關(guān)于印發(fā)<支持建設(shè)博鰲樂(lè)城國(guó)際醫(yī)療旅游先行區(qū)的實(shí)施方案>的通知》，博鰲樂(lè)城容許開(kāi)展真實(shí)世界臨床數(shù)據(jù)應(yīng)用研究用于進(jìn)口藥品、醫(yī)療器械的注冊(cè)申請(qǐng)。博鰲樂(lè)城的醫(yī)療機(jī)構(gòu)接受來(lái)自全國(guó)各地需要采用特許醫(yī)療藥械診療的患者，其臨床專家也來(lái)自全國(guó)各地，患者以醫(yī)療旅游的方式，在此經(jīng)臨床醫(yī)生處方，接受醫(yī)療藥械治療，常規(guī)出院后回當(dāng)?shù)蒯t(yī)院進(jìn)行復(fù)查和隨訪。

1.2   博鰲樂(lè)城創(chuàng)新藥械真實(shí)世界數(shù)據(jù)的產(chǎn)生過(guò)程

博鰲樂(lè)城真實(shí)世界數(shù)據(jù)來(lái)自于在樂(lè)城醫(yī)療機(jī)構(gòu)接受診療的全國(guó)各地患者。但整個(gè)全過(guò)程數(shù)據(jù)不只是在樂(lè)城醫(yī)療機(jī)構(gòu)的就診數(shù)據(jù)，而是跟隨患者的全鏈條健康信息，包含從患者居住地到樂(lè)城醫(yī)療機(jī)構(gòu)經(jīng)過(guò)知情同意并接受診療，再到患者出院回居住地進(jìn)行隨訪的全過(guò)程數(shù)據(jù)。

按照患者在居住地醫(yī)療機(jī)構(gòu)就診，由主治醫(yī)生推薦，被招募至博鰲樂(lè)城醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用特許醫(yī)療藥械的過(guò)程，數(shù)據(jù)來(lái)源可分為 3 部分：① 患者在樂(lè)城醫(yī)療機(jī)構(gòu)接受診療期間產(chǎn)生醫(yī)院電子病歷數(shù)據(jù)，以及患者接受的特許藥械信息和其他患者自報(bào)信息；② 患者在居住地產(chǎn)生的相關(guān)診療數(shù)據(jù)，以及離開(kāi)樂(lè)城回到居住地產(chǎn)生的隨訪數(shù)據(jù)；③ 上報(bào)給海南博鰲藥監(jiān)部門(mén)保存的特許藥械信息和不良事件報(bào)告信息。

1.3   探索構(gòu)建博鰲樂(lè)城創(chuàng)新藥械真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究模式

博鰲樂(lè)城真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究是以目的為導(dǎo)向的研究，其核心要義是：在高質(zhì)量系統(tǒng)化頂層設(shè)計(jì)基礎(chǔ)上，通過(guò)系統(tǒng)收集患者在使用特許藥械的過(guò)程中產(chǎn)生的真實(shí)世界臨床數(shù)據(jù)，并進(jìn)行科學(xué)分析， 終形成可用于特許藥械注冊(cè)的臨床評(píng)價(jià)證據(jù)。構(gòu)建適用于博鰲樂(lè)城的真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究體系是成功的關(guān)鍵。經(jīng)過(guò)初步探索，博鰲樂(lè)城真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究體系形成了 3 個(gè)關(guān)鍵特征：

① 博鰲樂(lè)城是在以醫(yī)療旅游為特定環(huán)境下開(kāi)展，患者招募、診療和隨訪與常規(guī)的診療體系存在較大差異。環(huán)境的復(fù)雜性決定了研究本身的復(fù)雜性，同時(shí)也導(dǎo)致了數(shù)據(jù)產(chǎn)生的多樣性。因此，博鰲樂(lè)城真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究與常規(guī)單獨(dú)依靠醫(yī)院電子病例/健康數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)的真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究在總體思維框架上存在較大差異；

② 醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)面臨各種特殊因素和挑戰(zhàn)，比如醫(yī)療器械的特異性、操作者學(xué)習(xí)曲線等因素、技術(shù)難度等因素，現(xiàn)有的醫(yī)院電子病歷數(shù)據(jù)無(wú)法完全解決這些問(wèn)題。結(jié)合博鰲樂(lè)城的特點(diǎn)和醫(yī)療器械產(chǎn)品的特殊性，構(gòu)建登記數(shù)據(jù)庫(kù)是目前 有效的建立博鰲樂(lè)城真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究數(shù)據(jù)系統(tǒng)的 ；

③ 研究本身及數(shù)據(jù)庫(kù)體系構(gòu)建的復(fù)雜性在較大程度上為博鰲樂(lè)城真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究帶來(lái)了挑戰(zhàn)。傳統(tǒng)臨床試驗(yàn)?zāi)Ｊ绞窃趪?yán)格控制的條件下，嚴(yán)格地篩選患者進(jìn)行的研究，其相關(guān)研究設(shè)定常常與實(shí)際醫(yī)療環(huán)境存在差異，例如高度遴選患者、使用安慰劑進(jìn)行對(duì)照、高度控制治療依從性等。這些特征與博鰲樂(lè)城真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究存在較大差異。要真正有效形成高質(zhì)量真實(shí)世界證據(jù)，尤其需要建立多學(xué)科交叉團(tuán)隊(duì)，以保障研究的高質(zhì)量完成。

結(jié)合以上 3 個(gè)關(guān)鍵特征，研究者團(tuán)隊(duì)基于系統(tǒng)性的文獻(xiàn)綜述、專家討論與共識(shí)，并結(jié)合前期研究，初步形成了博鰲樂(lè)城真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究體系。目前，在博鰲樂(lè)城開(kāi)展創(chuàng)新藥械的真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究采用 3 種模式，包括前瞻性研究、回顧性研究、雙向性研究（圖 1）。這些研究模式主要是根據(jù)真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究與特許創(chuàng)新藥械的使用時(shí)間而定的。

博鰲樂(lè)城真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究模式

無(wú)論哪種研究模式，博鰲樂(lè)城開(kāi)展真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究的整體流程是類似的（圖 2）。首先是形成研究問(wèn)題，然后建立多學(xué)科交叉團(tuán)隊(duì)。在多學(xué)科交叉團(tuán)隊(duì)的基礎(chǔ)上，探索數(shù)據(jù)特征和數(shù)據(jù)資源，并針對(duì)數(shù)據(jù)情況構(gòu)建研究方案，確定構(gòu)建登記數(shù)據(jù)庫(kù)的形式， 終使用數(shù)據(jù)開(kāi)展統(tǒng)計(jì)分析，回答科學(xué)問(wèn)題。

博鰲樂(lè)城真實(shí)世界研究體系整體流程

在整個(gè)過(guò)程當(dāng)中，形成登記數(shù)據(jù)庫(kù)，是非常重要的步驟和過(guò)程。根據(jù)研究模式的差異，產(chǎn)生和使用登記數(shù)據(jù)庫(kù)的時(shí)機(jī)可能存在差異。當(dāng)采用前瞻性研究模式時(shí)，由于特許藥械尚未開(kāi)始使用，此時(shí)登記數(shù)據(jù)庫(kù)需要從頭構(gòu)建。但在回顧性研究模式時(shí)，登記數(shù)據(jù)應(yīng)該已經(jīng)形成，更多的是獲取與研究問(wèn)題相關(guān)的數(shù)據(jù)形成分析數(shù)據(jù)集。在雙向性研究時(shí)，部分登記數(shù)據(jù)已經(jīng)存在，但還需繼續(xù)收集數(shù)據(jù)。無(wú)論哪種形式，登記數(shù)據(jù)庫(kù)是開(kāi)展樂(lè)城真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究的重要基礎(chǔ)。預(yù)先策劃和構(gòu)建登記數(shù)據(jù)庫(kù)是成功的關(guān)鍵要素之一。

1.4   博鰲樂(lè)城創(chuàng)新藥械真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究的關(guān)鍵要素

由于是在實(shí)際醫(yī)療環(huán)境下開(kāi)展的研究，影響因素較多。例如，患者來(lái)源多樣性和地區(qū)差異、數(shù)據(jù)產(chǎn)生過(guò)程的復(fù)雜性、相比傳統(tǒng)臨床試驗(yàn)存在更多的混雜和偏倚等。這些因素共同影響了博鰲樂(lè)城真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究成功。要有效解決這些因素的影響，需要進(jìn)行整體策劃和實(shí)施，其中包含了幾個(gè)關(guān)鍵要素。

1.4.1   明確研究問(wèn)題

博鰲樂(lè)城真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究是針對(duì)國(guó)外已上市而國(guó)內(nèi)未注冊(cè)的創(chuàng)新醫(yī)療器械。這些產(chǎn)品通常已在國(guó)外開(kāi)展注冊(cè)研究時(shí)形成了部分相關(guān)臨床證據(jù)。因此，在博鰲樂(lè)城開(kāi)展的真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究應(yīng)根據(jù)具體目的進(jìn)行總體策劃和設(shè)計(jì)。同時(shí)，應(yīng)該充分明確研究的關(guān)鍵要素，至少應(yīng)包含：目標(biāo)人群、目標(biāo)器械、對(duì)照、主要結(jié)局指標(biāo)、混雜因素、隨訪及研究環(huán)境等。

1.4.2   建立多學(xué)科交叉團(tuán)隊(duì)

為確保真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究的順利開(kāi)展，研究的組織過(guò)程中建立了由真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究專家、臨床專家、數(shù)據(jù)團(tuán)隊(duì)組成的多學(xué)科交叉團(tuán)隊(duì)（圖 3）。真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究專家可為研究提供頂層設(shè)計(jì)和總體策劃，進(jìn)行總體質(zhì)量監(jiān)督，負(fù)責(zé)總體協(xié)調(diào)和建立高質(zhì)量的研究型數(shù)據(jù)庫(kù)，提供設(shè)計(jì)和相關(guān)數(shù)據(jù)分析的關(guān)鍵支撐，保障真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究高質(zhì)量的實(shí)施。

臨床專家參與真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究的設(shè)計(jì)，患者招募和對(duì)樂(lè)城醫(yī)療的患者提供診療服務(wù)等。數(shù)據(jù)團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)真實(shí)世界數(shù)據(jù)的匯集、整合與治理、主動(dòng)收集等，確保數(shù)據(jù)在收集過(guò)程中的高質(zhì)量、完整性和可溯源性。根據(jù)數(shù)據(jù)來(lái)源差異以及對(duì)主動(dòng)收集數(shù)據(jù)的需求不同，數(shù)據(jù)團(tuán)隊(duì)組成可能會(huì)有差異。

多學(xué)科交叉團(tuán)隊(duì)的基本組成形式

1.4.3   建立研究方案

當(dāng)形成了具體研究問(wèn)題之后，通常需針對(duì)具體研究問(wèn)題形成研究方案。研究方案通常包含研究背景、研究產(chǎn)品、研究人群、研究設(shè)計(jì)、研究流程、研究型數(shù)據(jù)庫(kù)構(gòu)建、統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮等內(nèi)容。真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究的具體設(shè)計(jì)類型可分為試驗(yàn)性研究和觀察性研究。

當(dāng)前，在開(kāi)展早期的博鰲樂(lè)城真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究時(shí)，主要設(shè)計(jì)方式是以圍繞產(chǎn)品建立的單臂研究，用于評(píng)估特許產(chǎn)品治療效果的種族差異。隨著研究目的更加多樣化，使用更復(fù)雜的設(shè)計(jì)，設(shè)立相關(guān)對(duì)照，甚至引入實(shí)效性試驗(yàn)是未來(lái)研究可能的發(fā)展方向。真實(shí)世界研究的核心目的是，能提供足夠高質(zhì)量的真實(shí)世界證據(jù)用于針對(duì)不同目的的臨床評(píng)價(jià)與注冊(cè)。

在選擇研究設(shè)計(jì)時(shí)，影響因素既包含了博鰲樂(lè)城特殊的醫(yī)療環(huán)境，同時(shí)也還涉及其他重要因素，包含：現(xiàn)有證據(jù)基礎(chǔ)及強(qiáng)度、博鰲樂(lè)城真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究的定位、對(duì)博鰲樂(lè)城真實(shí)世界證據(jù)強(qiáng)度的需求、產(chǎn)品的復(fù)雜程度、考慮的適應(yīng)癥的特征、醫(yī)療復(fù)雜程度等。實(shí)際上，沒(méi)有哪一種試驗(yàn)設(shè)計(jì)能解決所有的問(wèn)題，更多的時(shí)候需要根據(jù)具體情況和目的選擇 合適的設(shè)計(jì)路徑。通常，在此時(shí)需要對(duì)真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究、樂(lè)城醫(yī)療環(huán)境、監(jiān)管考慮有充分地理解和深刻地認(rèn)識(shí)。

和其他臨床研究一樣，博鰲樂(lè)城真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究在方案設(shè)計(jì)時(shí)需明確使用的統(tǒng)計(jì)分析方法，根據(jù)研究目的、設(shè)計(jì)要求、混雜因素的控制明確合適的主分析方法，同時(shí)明確敏感性分析的方法，以評(píng)價(jià)結(jié)果的穩(wěn)健性。真實(shí)世界研究中混雜因素是不可忽略的，需采用合適的統(tǒng)計(jì)分析方法對(duì)混雜因素進(jìn)行控制從而進(jìn)行因果推斷，如多變量分析、傾向性評(píng)分、逆概率加權(quán)、疾病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分、工具變量等。

1.4.4   獲得研究倫理

博鰲樂(lè)城真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究需要滿足倫理要求，遵照醫(yī)學(xué)倫理學(xué)相關(guān)要求（赫爾辛基宣言），進(jìn)行知情同意。在研究開(kāi)始前，需對(duì)預(yù)期健康收益和潛在危險(xiǎn)做合理比較，并向博鰲樂(lè)城醫(yī)療機(jī)構(gòu)的醫(yī)院倫理委員會(huì)提交倫理審查材料。若開(kāi)展的真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究為國(guó)際合作，可能還需向科技部咨詢其研究是否需要進(jìn)行倫理審查；若涉及生物醫(yī)學(xué)標(biāo)本，須向科技部提交倫理審查材料。在開(kāi)展真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究前，需取得患者的知情同意。

1.4.5   構(gòu)建登記數(shù)據(jù)庫(kù)，形成真實(shí)世界數(shù)據(jù)應(yīng)用的核心基礎(chǔ)

博鰲樂(lè)城真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究的關(guān)鍵點(diǎn)是要構(gòu)建登記數(shù)據(jù)庫(kù)。在前期的真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究里，研究團(tuán)隊(duì)采用了國(guó)內(nèi)已經(jīng)達(dá)到廣泛共識(shí)的技術(shù)規(guī)范，搭建患者登記數(shù)據(jù)庫(kù)[17, 18]，從而滿足用于開(kāi)展研究所需要的數(shù)據(jù)質(zhì)量要求。

在構(gòu)建患者登記數(shù)據(jù)庫(kù)的過(guò)程中，研究團(tuán)隊(duì)綜合考慮了所需的核心數(shù)據(jù)的種類、來(lái)源和關(guān)鍵變量。根據(jù)廣泛的討論，選取了兩部分來(lái)源構(gòu)成登記數(shù)據(jù)庫(kù)的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)源：一部分來(lái)自于針對(duì)研究目的本身，主動(dòng)收集的數(shù)據(jù)；另一部分則來(lái)自醫(yī)院電子病例系統(tǒng)中的常規(guī)收集數(shù)據(jù)。同時(shí)，還明確了數(shù)據(jù)獲取方式和步驟，并且評(píng)估了來(lái)自常規(guī)收集的醫(yī)院電子病歷的數(shù)據(jù)質(zhì)量。

在博鰲樂(lè)城開(kāi)展的真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究，不少是在特許藥械開(kāi)始臨床使用的同時(shí)開(kāi)始實(shí)施研究。因此，多數(shù)登記數(shù)據(jù)庫(kù)的構(gòu)建是在前瞻性數(shù)據(jù)收集環(huán)境下開(kāi)展的。在這樣的情況下，研究的推動(dòng)一定程度上包含了登記數(shù)據(jù)庫(kù)的構(gòu)建和患者管理兩個(gè)方面。

無(wú)論在哪種情況下，經(jīng)過(guò)早期探索，我們認(rèn)為較好的登記數(shù)據(jù)庫(kù)構(gòu)建的關(guān)鍵要素應(yīng)該包括：① 制作數(shù)據(jù)收集表，根據(jù)研究目的篩選數(shù)據(jù)要素；② 制定數(shù)據(jù)收集計(jì)劃，采用中央化數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)收集、集成、鏈接和治理數(shù)據(jù)；③ 制定數(shù)據(jù)管理計(jì)劃，必要時(shí)進(jìn)行審核計(jì)劃，保證所有數(shù)據(jù)的可溯源性，并確保數(shù)據(jù)庫(kù)修改留痕。

1.5   博鰲樂(lè)城真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究的早期實(shí)踐—以青光眼引流管研究為例

2020 年 3 月 26 日，國(guó)家藥監(jiān)局宣布“青光眼引流管”的注冊(cè)申請(qǐng)成功通過(guò)審查，成為我國(guó) 使用了境內(nèi)真實(shí)世界數(shù)據(jù)獲批上市的醫(yī)療器械產(chǎn)品。該研究的高質(zhì)量實(shí)施及產(chǎn)品的成功注冊(cè)，是博鰲樂(lè)城開(kāi)展藥械真實(shí)世界數(shù)據(jù)應(yīng)用試點(diǎn)的重要成果。建立多學(xué)科研究團(tuán)隊(duì)和構(gòu)建登記數(shù)據(jù)庫(kù)系統(tǒng)以保證研究的高質(zhì)量實(shí)施，同時(shí)整合了國(guó)外注冊(cè)的臨床證據(jù)，確保了臨床評(píng)價(jià)時(shí)所需要的高質(zhì)量臨床證據(jù)和證據(jù)體系的完整。

1.5.1   建立多學(xué)科研究團(tuán)隊(duì)

研究之初，在國(guó)家藥監(jiān)局和海南省藥監(jiān)局的統(tǒng)一部署和協(xié)調(diào)下，迅速建立了由真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究專家、臨床專家和數(shù)據(jù)收集團(tuán)隊(duì)構(gòu)成的多學(xué)科交叉團(tuán)隊(duì)。在項(xiàng)目實(shí)施初期，申辦方與主要真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究專家和主要臨床專家進(jìn)行了反復(fù)討論：由真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究專家支持形成了研究的總體設(shè)計(jì)框架；由主要臨床專家支持形成了患者招募、診療和管理的總體設(shè)計(jì)。為保證數(shù)據(jù)質(zhì)量，同時(shí)建立了專門(mén)的數(shù)據(jù)收集團(tuán)隊(duì)，從博鰲超級(jí)醫(yī)院和患者等不同來(lái)源獲取相應(yīng)數(shù)據(jù)

1.5.2   構(gòu)建登記數(shù)據(jù)庫(kù)系統(tǒng)

在真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究專家團(tuán)隊(duì)的總體策劃下，該研究建立了專門(mén)的登記數(shù)據(jù)庫(kù)，收集在博鰲超級(jí)醫(yī)院的實(shí)際臨床醫(yī)療環(huán)境中，使用青光眼引流管患者的臨床數(shù)據(jù)、患者報(bào)告數(shù)據(jù)、隨訪數(shù)據(jù)等。采用登記數(shù)據(jù)庫(kù)系統(tǒng)可記錄數(shù)據(jù)從產(chǎn)生到 用于統(tǒng)計(jì)分析的全過(guò)程，包括質(zhì)疑、修改痕跡、數(shù)據(jù)核查、鎖庫(kù)等每一個(gè)步驟，從而保證在真實(shí)世界研究的框架下，數(shù)據(jù)真實(shí)可靠，數(shù)據(jù)質(zhì)量兼具完整性、準(zhǔn)確性、透明性和可追溯性。其中提前嵌入多維度多點(diǎn)位的 邏輯核查計(jì)劃，可使后期數(shù)據(jù)核查和數(shù)據(jù)管理輕松高效。研究進(jìn)行過(guò)程中，方法學(xué)專家參與研究進(jìn)展的討論至關(guān)重要，實(shí)時(shí)保障有章可依有據(jù)可循。 終通過(guò)建立預(yù)先設(shè)定的研究方案，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行嚴(yán)格的清理和分析，形成相關(guān)研究結(jié)果。 整合國(guó)外注冊(cè)的臨床證據(jù)，為監(jiān)管決策提供了更加充分的證據(jù)。

2   博鰲樂(lè)城真實(shí)世界數(shù)據(jù)應(yīng)用展望

博鰲樂(lè)城真實(shí)世界數(shù)據(jù)應(yīng)用作為我國(guó)藥品監(jiān)管改革的創(chuàng)新與試點(diǎn)，受到國(guó)家和藥監(jiān)部門(mén)的高度重視和大力支持。目前，博鰲樂(lè)城真實(shí)世界數(shù)據(jù)應(yīng)用尚處于早期探索階段，已建立的模式尚需進(jìn)一步優(yōu)化，研究體系有待進(jìn)一步完善。未來(lái)，我們將在以下幾個(gè)方面進(jìn)一步開(kāi)展工作，促進(jìn)和完善博鰲樂(lè)城真實(shí)世界數(shù)據(jù)應(yīng)用。

2.1   真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究模式的再創(chuàng)新

國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)美國(guó)艾爾建公司青光眼引流管產(chǎn)品的注冊(cè)為今后真實(shí)世界證據(jù)在醫(yī)療器械注冊(cè)審批中的應(yīng)用起到了先行先試的作用。 批試點(diǎn)應(yīng)用產(chǎn)品均采用前瞻性的數(shù)據(jù)收集方式。但在博鰲樂(lè)城使用的這些醫(yī)療器械均為在我國(guó)未注冊(cè)上市的產(chǎn)品，尚未在我國(guó)人群身上使用過(guò)。由于操作者學(xué)習(xí)曲線、技術(shù)難度和患者自身等因素，若能在前期通過(guò)患者到博鰲樂(lè)城實(shí)際使用這些產(chǎn)品，可較好地解決這些問(wèn)題，并在此基礎(chǔ)上開(kāi)展真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究用于注冊(cè)，可能是更合適的路徑。即將建設(shè)的真實(shí)世界數(shù)據(jù)平臺(tái)將全面收集在博鰲樂(lè)城使用創(chuàng)新產(chǎn)品的患者整個(gè)診療過(guò)程數(shù)據(jù)，將為博鰲樂(lè)城真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究模式的進(jìn)一步創(chuàng)新提供重要基礎(chǔ)。

2.2   創(chuàng)建博鰲樂(lè)城真實(shí)世界數(shù)據(jù)創(chuàng)新中心

為加強(qiáng)博鰲樂(lè)城真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究的多方合作，海南省藥品監(jiān)督管理局、海南博鰲樂(lè)城管理局、四川大學(xué)華西醫(yī)院共同建立了“博鰲樂(lè)城真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究創(chuàng)新中心”。

該創(chuàng)新中心將在國(guó)家藥品監(jiān)督管理局和海南省政府的總體指導(dǎo)下，開(kāi)展科學(xué)研究，促進(jìn)真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究的體系建設(shè)，建立真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究平臺(tái)，培養(yǎng)研究人才梯隊(duì)，形成真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究和評(píng)價(jià)能力，為國(guó)家和海南的真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究戰(zhàn)略提供關(guān)鍵技術(shù)平臺(tái)和支撐，共同推動(dòng)海南先行區(qū)真實(shí)世界數(shù)據(jù)應(yīng)用試點(diǎn)工作，并從博鰲樂(lè)城走向海南全區(qū)域真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究。尤其是將突破區(qū)域優(yōu)勢(shì)，帶動(dòng)藥械真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究能力提升，推動(dòng)醫(yī)藥行業(yè)研發(fā)與產(chǎn)品全生命周期管理， 終實(shí)現(xiàn)國(guó)家戰(zhàn)略與行業(yè)發(fā)展的高度統(tǒng)一。創(chuàng)新中心將以海南自貿(mào)港國(guó)家戰(zhàn)略為依托，以國(guó)家藥械監(jiān)管制度創(chuàng)新為 ，整合四川大學(xué)華西醫(yī)院的綜合臨床優(yōu)勢(shì)和科研實(shí)力以及博鰲樂(lè)城的政策和平臺(tái)優(yōu)勢(shì)，著力打造高水平團(tuán)隊(duì)、建立高水平的真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究體系、形成有影響力成果、培養(yǎng)高水平人才，助力國(guó)家戰(zhàn)略目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)。

2.3   從樂(lè)城走向海南全域的真實(shí)世界數(shù)據(jù)應(yīng)用

采用分步走的戰(zhàn)略，構(gòu)建海南真實(shí)世界大數(shù)據(jù)平臺(tái)， 步，以患者登記為核心建立博鰲樂(lè)城創(chuàng)新器械真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究平臺(tái)；第二步，整合海南區(qū)域數(shù)據(jù)資源，即區(qū)域醫(yī)院電子病歷、區(qū)域醫(yī)保、區(qū)域藥械不良事件監(jiān)測(cè)和死亡登記等數(shù)據(jù)，構(gòu)建海南真實(shí)世界數(shù)據(jù)大平臺(tái)從而短期目標(biāo)是基于既有醫(yī)療數(shù)據(jù)和主動(dòng)收集數(shù)據(jù)構(gòu)建博鰲樂(lè)城真實(shí)世界數(shù)據(jù)體系，回答藥械監(jiān)管問(wèn)題。進(jìn)一步基于短期目標(biāo)，進(jìn)行頂層設(shè)計(jì)、統(tǒng)一安排，實(shí)現(xiàn)既有數(shù)據(jù)的無(wú)縫鏈接，確定中長(zhǎng)期目標(biāo)是構(gòu)建海南真實(shí)世界大數(shù)據(jù)體系，以經(jīng)過(guò)匯集和治理的既有數(shù)據(jù)為主，結(jié)合博鰲樂(lè)城數(shù)據(jù)，回答藥監(jiān)、醫(yī)保、衛(wèi)生決策等問(wèn)題，實(shí)現(xiàn)從博鰲樂(lè)城走向海南全域的真實(shí)世界數(shù)據(jù)應(yīng)用。

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